栗原千絵子
科学技術文明研究所

奈川フォーラム　8月28日（土）

シンポジウム　２　「非臨床から臨床へ」

欧米と日本の

　　　研究倫理の調和に向けて

"”Drug Lag"

　　　　　 ”Drug Lag” Louis Lasagna

Philosophy and some problems of

new drug approval

　 1982.12.6,7 KAWANA Symposium

三浦医学振興財団主催

　開発後の医薬品の承認が阻害され遅らされる

　海外で既承認の医薬品の国内承認の遅延

　データ不足は仕方が無いとしても、問題は異なる価値観、見解、目的、偏見の存在

　　　　　　ＩＣＨ→三極の規制調和

　　　　　　研究倫理の調和は可能か？

"Louis Lasagna"

　　Louis Lasagna

　　　　プラセボ研究

　　サリドマイド薬害

　　→1962キーフォーバー委員会での発言

　　　　有効性と安全性に基づく承認

　　　　無作為化比較試験の標準化と推進

　２つのRCT

　研究参加についてのインフォームド・コンセント

　IND（investigational new drug)制度

"Part1．研究倫理の基本"

Part1．研究倫理の基本★

Part2．欧米日の研究倫理規制

　Part3. 日本における問題と提言

スライド5

研究倫理の三原則

ヘルシンキ宣言の規律事項（2000年版）

A. 序言（1～9）

　●適用範囲：人・人由来試料・情報　●医師の責務：人類・患者の健康

　●益と危険の比較考量・危険の管理　●個の倫理＞集団倫理

　●弱者の保護　●倫理・法規制への要請

B. すべての医学研究のための基本原則（10～27）

　●被験者の保護は研究者の責務　●科学的妥当性　●環境・動物に配慮

　●実験計画書・独立倫理委員会・利益相反

　●被験者のインテグリティ（完全無欠性）の保持

　●同意原則：情報提供・自由意思・撤回の自由・代理同意

　●先行研究に基づくリスク・ベネフィット事前評価

　●著者・発行者の責務

C. メディカル・ケアと結びついた医学研究のための追加原則（28～32）

　●新しい治療法は最善の標準治療と比較、

　　証明済の方法が存在しない場合のみプラセボ使用可

　●研究終了後証明された治療法の入手可能性の保証

欧州における研究倫理

“united in diversity”

人と物の自由な流通（市場統合）

平和的共存・人間の尊厳・環境保護

「個人の権利」「公の秩序」

　　フランス生命倫理三法

　　EU指令：データ保護、臨床試験、人組織

　　ヨーロッパ評議会：人権と生物医学条約

　　⇒ヨーロッパ憲法

理念と制度設計　倫理委員会の強化

自治の手段としての法規制

政策決定プロセスの合理性

"Part1．研究倫理の基本"

Part1．研究倫理の基本

Part2．欧米日の研究倫理規制★

　Part3. 日本における問題と提言

"アメリカ"

アメリカ

　　　　・歴史/法的枠組み

　　　　・time for reform

1950s～　NIH CRC & ボランタリーな設置
1961 　サリドマイド
1962 　Kefauver-Harris 修正法
　　　　　　・IND　・2 RCTs　　・IC
1972 　タスキーギ事件　　　　　　　　　　　　　　　
1974 　国家研究法　　　　　　　・IRB　　　　　
1979 　ベルモント・レポート　　・三原則
1981→1991 　45CFR46「被験者の保護」　
　　　　　　　　　　　　　　 21CFR50, 56, (54, 600, 312, 812)
1990s 　プルトニウム人体実験スクープ
　　　　　　第Ⅰ相試験の死亡例

"1995"

1995　国家生命倫理委員会の設置

1998 “time for reform”

2001　 NBAC報告書

●被験者保護局（OHRP）

●研究公正局（ORI）

●HIPAA-プライバシー規則

"セントラル IRB"

セントラル IRB

Independent＞Commercial IRB

QA/QC, トレーニング,コミュニケーション

　 IRB査察

　 Quality Improvement Program（QIP）

　被験者保護プログラム認定制度:

　　AAHRPP, PHRP

　コミュニケーション/教育・連合組織:

　　　　　 IRB Form, PRIM&R, ARENA, NIAM

・EU臨床試験指令

"EU（ヨーロッパ連合"

EU（ヨーロッパ連合）

　 2001 Clinical Trial Directive

EUデータ保護指令

ヨーロッパ評議会人権と生物医学条約

世界医師会ヘルシンキ宣言

CIOMS ガイドライン

"人に使用する医薬品の臨床..."

人に使用する医薬品の臨床試験の実施におけるGCPの履行に関する加盟国の法規制および行政規則の調和についての2001年4月4日欧州議会および閣僚理事会指令2001/20/EC

Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use

http://europa.eu.int/scadplus/leg/en/lvb/l21165.htm

http://europa.eu.int/eur-lex/pri/en/oj/dat/2001/l_121/l_12120010501en00340044.pdf

スライド17

"適用範囲/定義"

適用範囲/定義：

IMP: investigational medicinal product

Clinical trial（臨床試験）

　 commercial, non-commercial

　介入（観察方法・割付方法を含む）を伴う試験

"ポイント"

ポイント:

　 Eudract NO.

　当局の許可＆倫理委員会の承認

　　　１加盟国につき１つの意見

　　　　 60日以内の時間制限

　　　　　 (遺伝子/細胞治療, GMO: ＋30日延長可

　　　　　　異種細胞治療: 制限無し）

　当局への再申請

　倫理委員会が追加情報を求める機会

　　　⇒１回限り

"ポイント-cont.:"

　ポイント-cont.:

　　未成年、同意能力を欠く成人の保護

　　 EUデータ保護指令 (95/46/EEC)

　　 GMP　 QP: qualified person

　　査察

　　ファーマコビジランス

　　　　重篤未知の有害情報（SUSARs）

　　　→Eudravigilance

　　ガイダンス、フォーマット、トレーニング

スライド21

UK

　　　　・歴史/法規制の枠組み

　　　　・EU 臨床試験指令の導入

"Statutory Instruments"

Statutory Instruments

The Medicines for Human Use

(Clinical Trial) Regulations 2004

http://medicines.mhra.gov.uk/inforesources/publications/mlx287_draftreg.pdf

"1968 Medicines Act"

1968 Medicines Act

　 CTC　　　　 IMP　 CT (for patient)

　 DDX

　 CCX

　 Except healthy volunteer

2003 CT Regulations

　 All CTA (GCP/GMP)

　　　　（MCA→MHRA）

"1960s RCP & ボランタリーな規制"

1960s RCP & ボランタリーな規制

1968 Medicines Act: CTC, DDX, 81CCX

1975 保健省ガイダンス

1991 LREC (地域倫理委員会)

1997 MREC(多施設研究倫理委員会)

1998 AREC（倫理委員会連合会）

2000(2003)Research Governance Framework

　　　　　　　 GAfREC

2001 COREC, OREC

2003 Clinical Trial Regulation

　　　　　　　 UK Ethics Committee Authority

スライド26

"Adults with incapacity (Scotland"

Adults with incapacity (Scotland) Act (2000)

Department of Health’s Reference Guide to consent for examination or treatment (2001)

Draft guidance on consent by a legal representative on behalf of a person not able to consent under the Medicines for Human Use (Clinical Trials) Regulations 2003

"Part1．研究倫理の基本"

Part1．研究倫理の基本

Part2．欧米日の研究倫理規制

　Part3. 日本における問題と提言★

日本

・問題点

・提言

"◆問題点"

◆問題点:

共有される倫理原則が無い

包括的な人対象研究の法規制が無い

（製薬業界に規制が偏りすぎ）

研究における情報保護のルールが無い

人体組織利用についてのルールが無い

倫理審査委員会の体制整備・教育が急務

先端的技術についての合意形成が困難

日本人の基本的精神とは？

生命の誕生や死の定義：不明瞭

身体の自然なあり方：一体性

病を受容する

平和・平等・調和

歴史的体験

　　　７３１部隊　　被爆国（坪井）

　　　核開発研究者の平和活動（佐藤）

"◆ PROPOSAL-１"

◆ PROPOSAL-１

"◆ PROPOSAL-2"

◆ PROPOSAL-2

"◆ PROPOSAL-3"

◆ PROPOSAL-3

"◆ PROPOSAL-4"

◆ PROPOSAL-4

"◆ PROPOSAL-5"

◆ PROPOSAL-5

谷学向け

IND届出　１相試験登録制度は必須

１つの多施設研究において、

　１つの国に１つの中央倫理委員会

　あるいは地方ごとの公的研究審査委員会

臓器・組織の研究利用の合法化

"◆参考"

◆参考

研究対象者保護法要綱試案

－生命倫理法制上最も優先されるべき

基礎法として－

光石忠敬，橳島次郎，栗原千絵子

臨床評価 2003; 30(2･3): 369-95.

http://homepage3.nifty.com/cont/index.htm#new

EU臨床試験指令とイギリス臨床試験規則

　　　　栗原千絵子

　　　　臨床評価 2004; 31(2): 351-422


	奈川フォーラム　8月28日（土）
	シンポジウム　２　「非臨床から臨床へ」
	欧米と日本の
	研究倫理の調和に向けて


	”Drug Lag” Louis Lasagna
	Philosophy and some problems of
	new drug approval
	1982.12.6,7 KAWANA Symposium
	三浦医学振興財団主催
	開発後の医薬品の承認が阻害され遅らされる
	海外で既承認の医薬品の国内承認の遅延
	データ不足は仕方が無いとしても、問題は異なる価値観、見解、目的、偏見の存在
	ＩＣＨ→三極の規制調和
	研究倫理の調和は可能か？


	Louis Lasagna
	プラセボ研究
	サリドマイド薬害
	→1962キーフォーバー委員会での発言
	有効性と安全性に基づく承認
	無作為化比較試験の標準化と推進
	２つのRCT
	研究参加についてのインフォームド・コンセント
	IND（investigational new drug)制度


	Part1．研究倫理の基本★
	Part2．欧米日の研究倫理規制
	Part3. 日本における問題と提言


	A. 序言（1～9）
	●適用範囲：人・人由来試料・情報　●医師の責務：人類・患者の健康
	●益と危険の比較考量・危険の管理　●個の倫理＞集団倫理
	●弱者の保護　●倫理・法規制への要請
	B. すべての医学研究のための基本原則（10～27）
	●被験者の保護は研究者の責務　●科学的妥当性　●環境・動物に配慮
	●実験計画書・独立倫理委員会・利益相反
	●被験者のインテグリティ（完全無欠性）の保持
	●同意原則：情報提供・自由意思・撤回の自由・代理同意
	●先行研究に基づくリスク・ベネフィット事前評価
	●著者・発行者の責務
	C. メディカル・ケアと結びついた医学研究のための追加原則（28～32）
	●新しい治療法は最善の標準治療と比較、
	証明済の方法が存在しない場合のみプラセボ使用可
	●研究終了後証明された治療法の入手可能性の保証


	“united in diversity”
	人と物の自由な流通（市場統合）
	平和的共存・人間の尊厳・環境保護
	「個人の権利」「公の秩序」
	フランス生命倫理三法
	EU指令：データ保護、臨床試験、人組織
	ヨーロッパ評議会：人権と生物医学条約
	⇒ヨーロッパ憲法
	理念と制度設計　倫理委員会の強化
	自治の手段としての法規制
	政策決定プロセスの合理性


	Part1．研究倫理の基本
	Part2．欧米日の研究倫理規制★
	Part3. 日本における問題と提言


	アメリカ

	・歴史/法的枠組み
	・time for reform


	1995　国家生命倫理委員会の設置
	1998 “time for reform”
	2001　 NBAC報告書
	●被験者保護局（OHRP）
	●研究公正局（ORI）
	●HIPAA-プライバシー規則


	セントラル IRB
	Independent＞Commercial IRB

	QA/QC, トレーニング,コミュニケーション
	IRB査察
	Quality Improvement Program（QIP）
	被験者保護プログラム認定制度:
	AAHRPP, PHRP
	コミュニケーション/教育・連合組織:
	IRB Form, PRIM&R, ARENA, NIAM


	EU（ヨーロッパ連合）
	2001 Clinical Trial Directive

	EUデータ保護指令

	ヨーロッパ評議会人権と生物医学条約
	世界医師会ヘルシンキ宣言
	CIOMS ガイドライン


	人に使用する医薬品の臨床試験の実施におけるGCPの履行に関する加盟国の法規制および行政規則の調和についての2001年4月4日欧州議会および閣僚理事会指令2001/20/EC
	Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use
	http://europa.eu.int/scadplus/leg/en/lvb/l21165.htm
	http://europa.eu.int/eur-lex/pri/en/oj/dat/2001/l_121/l_12120010501en00340044.pdf


	適用範囲/定義：

	IMP: investigational medicinal product

	Clinical trial（臨床試験）
	commercial, non-commercial
	介入（観察方法・割付方法を含む）を伴う試験


	ポイント:
	Eudract NO.
	当局の許可＆倫理委員会の承認
	１加盟国につき１つの意見
	60日以内の時間制限
	(遺伝子/細胞治療, GMO: ＋30日延長可
	異種細胞治療: 制限無し）
	当局への再申請
	倫理委員会が追加情報を求める機会
	⇒１回限り


	ポイント-cont.:
	未成年、同意能力を欠く成人の保護
	EUデータ保護指令 (95/46/EEC)
	GMP　 QP: qualified person
	査察
	ファーマコビジランス
	重篤未知の有害情報（SUSARs）
	→Eudravigilance
	ガイダンス、フォーマット、トレーニング


	・歴史/法規制の枠組み
	・EU 臨床試験指令の導入



	Statutory Instruments

	The Medicines for Human Use
	(Clinical Trial) Regulations 2004

	http://medicines.mhra.gov.uk/inforesources/publications/mlx287_draftreg.pdf


	1968 Medicines Act
	CTC　　　　 IMP　 CT (for patient)
	DDX
	CCX
	Except healthy volunteer
	2003 CT Regulations

	All CTA (GCP/GMP)
	（MCA→MHRA）


	1960s RCP & ボランタリーな規制
	1968 Medicines Act: CTC, DDX, 81CCX
	1975 保健省ガイダンス
	1991 LREC (地域倫理委員会)
	1997 MREC(多施設研究倫理委員会)
	1998 AREC（倫理委員会連合会）
	2000(2003)Research Governance Framework
	GAfREC
	2001 COREC, OREC
	2003 Clinical Trial Regulation
	UK Ethics Committee Authority


	Adults with incapacity (Scotland) Act (2000)

	Department of Health’s Reference Guide to consent for examination or treatment (2001)

	Draft guidance on consent by a legal representative on behalf of a person not able to consent under the Medicines for Human Use (Clinical Trials) Regulations 2003


	Part1．研究倫理の基本
	Part2．欧米日の研究倫理規制
	Part3. 日本における問題と提言★


	◆問題点:
	共有される倫理原則が無い
	包括的な人対象研究の法規制が無い
	（製薬業界に規制が偏りすぎ）
	研究における情報保護のルールが無い
	人体組織利用についてのルールが無い
	倫理審査委員会の体制整備・教育が急務
	先端的技術についての合意形成が困難


	生命の誕生や死の定義：不明瞭
	身体の自然なあり方：一体性
	病を受容する
	平和・平等・調和
	歴史的体験
	７３１部隊　　被爆国（坪井）
	核開発研究者の平和活動（佐藤）


	IND届出　１相試験登録制度は必須
	１つの多施設研究において、
	１つの国に１つの中央倫理委員会
	あるいは地方ごとの公的研究審査委員会
	臓器・組織の研究利用の合法化


	◆参考
	研究対象者保護法要綱試案
	－生命倫理法制上最も優先されるべき
	基礎法として－
	光石忠敬，橳島次郎，栗原千絵子
	臨床評価 2003; 30(2･3): 369-95.
	http://homepage3.nifty.com/cont/index.htm#new

	EU臨床試験指令とイギリス臨床試験規則
	栗原千絵子
	臨床評価 2004; 31(2): 351-422